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Équipe Immunité innée et cancer
Présentation
Pôle
Unité Mixte de Recherche du pôle de recherche Santé
Présentation
| UMR Inserm 1307 | CNRS 6075 | CRCI2NA - Équipe 4 |
L'équipe 4 « Immunité innée et cancer » est une équipe angevine du Centre de Recherche en Cancérologie et Immunologie Intégrée Nantes – Angers (CRCI2NA) | Inserm U1307 CNRS 6075, basé à Nantes et dirigé par Philippe Juin & Catherine Pellat .
Notre recherche concilie la recherche fondamentale en immunologie et cancer et la recherche clinique par la détection de nouvelles cibles d'intérêt thérapeutique ou diagnostique.
Le socle thématique de l’équipe est l’étude du système immunitaire inné en situation physiologique et pathologique (cancer, maladies inflammatoires chroniques, infections aigues et chroniques).
L’équipe est également spécialisée dans la caractérisation fonctionnelle des mutations géniques dans les tumeurs solides (cancer de l’ovaire) et hématologiques (myélofibrose et LAM).
En lien avec le fil thématique du CRCI2NA qui vise à décrypter l’écosystème tumoral, l’équipe à renforcer la transversalité des ses thématiques, en abordant les liens entre diversité tumorale et environnement immunitaire.
L’ensemble des projets sont construits et structurés autour d’une approche fondamentale et d’une approche translationnelle grâce aux collaborations mises en place avec des services cliniques et biomédicaux et à l’intégration de cliniciens et biologistes du site Santé angevin (CHU Angers, Institut de Cancérologie de l’Ouest Centre Paul Papin).
Les forces de l’équipe reposent sur une expertise unique dans l’étude du système immunitaire inné, une structuration par l’intégration de chercheurs, cliniciens et biologistes, un savoir-faire technique et un accès à de nombreuses plateformes technologiques (SFR ICAT), unité de génétique moléculaire de l’ICO.
Si vous désirez postuler pour
un stage Master1, Master 2, Thèse et Post-doc merci de contacter Yves Delneste, Directeur du Laboratoire ;
un stage Licence, BTS et IUT merci de contacter Laurence Preisser, Ingénieur du Laboratoire.
Page de l'équipe sur le site du CRCI2NA : Cliquer ici
Responsable(s)
Nom des équipes
Les 2 principaux axes de recherche de l’équipe sont :
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Membres du laboratoire
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Jean-François AUGUSTO, PU-PH Céline BEAUVILLAIN, MCU-PH Marie BEQUIN, Doctorante Simon BLANCHARD, I (CHU) Odile BLANCHET, MCU-PH Anne BOUVIER, PH Benoit BRILLAND, CCA Louise-Marie CHEVALIER, PH Marie Christine COPIN, PU-PH Maxime CORRE, Doctorant Laurane COTTIN, PH Dominique COUEZ, PR Jonathan DAUVE, IR (ICO) Yves DELNESTE, DR Mathilde HUNAULT, PU-PH Pascale JEANNIN, PU-PH Grégoire JUSTEAU, PH Fida KHATER, MCF |
Damien LUQUE PAZ, MCU-PH Najia JEROUNDI, ATER - Post-doc Coralie MALLEBRANCHE, Doctorant Nathalie MERILLON, IE (CHU) Charline MIOT, MCU-PH Alain MOREL, PREm Sandrine NAIL-BILLAUD, MCF Corentin ORVAIN, PH Isabelle PELLIER, PU-PH Pascale PIGNON, AI (Inserm) Caroline POLI, PH Laurence PREISSER, IE (UA) Aline SCHMIDT-TANGUY, MCU-PH Raffaella SOLETI, IR Inserm Isabelle TOURNIER, Chercheur ICO Valérie UGO, PU-PH Luisa VERGORI, IR (UA) Emeline VINATIER, PH |
Adresse web
Thèmes de recherche
Thèmes de recherche / expertise
Le socle thématique de l’équipe est l’étude du système immunitaire inné en situation physiologique et pathologique (cancer, maladies inflammatoires chroniques, infections aigues et chroniques).
L’équipe est également spécialisée dans la caractérisation fonctionnelle des mutations géniques dans les tumeurs solides (cancer de l’ovaire) et hématologiques (myélofibrose et LAM).
En lien avec le fil thématique du CRCI2NA qui vise à décrypter l’écosystème tumoral, l’équipe à renforcer la transversalité des ses thématiques, en abordant les liens entre diversité tumorale et environnement immunitaire.
L’ensemble des projets sont construits et structurés autour d’une approche fondamentale et d’une approche translationnelle grâce aux collaborations mises en place avec des services cliniques et biomédicaux et à l’intégration de cliniciens et biologistes du site Santé angevin (CHU Angers, Institut de Cancérologie de l’Ouest Centre Paul Papin).
Les forces de l’équipe reposent sur une expertise unique dans l’étude du système immunitaire inné, une structuration par l’intégration de chercheurs, cliniciens et biologistes, un savoir-faire technique et un accès à de nombreuses plateformes technologiques (SFR ICAT), unité de génétique moléculaire de l’ICO.
Les 2 principaux axes de recherche de l’équipe sont :
- La biologie du système immunitaire inné, et particulier des macrophages et des récepteurs solubles de l’immunité innée
- La caractérisation fonctionnelle des mutations génétiques dans les cancers solides (ovaire, poumon) et les hémopathies malignes (myélofibroses et LAM)
Axe I : Immunité innée : de la physiologie à la dysfonction |
L’axe Immunité innée de l’équipe s’intéresse à la biologie des macrophages et des récepteurs solubles de l’immunité innée.
Les macrophages sont des cellules d’origine myéloïde présentes dans tous les tissus de l’organisme. Sentinelles du système immunitaire inné, ils participent à de nombreux mécanismes physiologiques, tels que la défense antimicrobienne, la réparation tissulaire et l’initiation/régulation des réponses immunitaires adaptatives. Une propriété remarquable de ces cellules est leur plasticité fonctionnelle, c’est-à-dire leur capacité à adapter leur phénotype et leurs fonctions à la nature des signaux rencontrés localement. Les fonctions des macrophages peuvent être profondément altérées dans des situations pathologiques sévères et chroniques, comme lors du développement d’une tumeur. Les macrophages associés aux tumeurs (tumor-associated macrophages ou TAM) présentent, dans les stades avancés, des phénotypes complexes, combinant des caractéristiques inflammatoires, immunorégulatrices et trophiques pour la tumeur. Identifier les signaux impliqués dans la génération des TAM reste un challenge. De plus, du fait de leur rôle protumoral, les TAM constituent des cibles privilégiées en immunothérapie antitumorale. Les travaux de l’équipe visent à :
Notre équipe a ainsi démontré le rôle des cytokines M-CSF et IL-34 et de l’acidose lactique dans la génération de macrophages similaires aux TAM présents dans le tissu tumoral. Les projets en cours visent à préciser (i) la diversité des TAM dans les tumeurs solides (ovaire, poumon) et les hémopathies malignes et (ii) les stratégies de survie des macrophages dans des conditions de stress. En lien avec le fil thématique du CRCI2NA qui vise à décrypter l’écosystème tumoral, nous avons initié des études sur la diversité macrophagique dans des tumeurs solides et des hémopathies, reposant sur des approches de profilage moléculaire et d’imagerie, à l’échelle tissulaire et/ou de la cellule unique.
Les récepteurs solubles de l’immunité innée (Pattern recognition molecules ou PRM), également appelés opsonines, sont impliqués dans l’élimination des microbes et des cellules mortes. Ils jouent des rôles essentiels dans le maintien de l’homéostasie tissulaire lors de l’élimination des cellules inflammatoires (pas de réponse inflammatoire) mais également dans l’initiation des réponses inflammatoires et des réponses immunitaires adaptatives lors d’un contact avec un microbe. Au cours des dernières années et en collaboration avec l’équipe du Pr Mantovani, nous nous sommes intéressés à la biologie de la pentraxin 3 (PTX3). Actuellement, nos travaux sur cette molécule se focalisent sur son expression dans des maladies inflammatoires aigues ou chroniques. Forte de l’expérience acquise sur cette molécule, l’équipe a identifié deux nouveaux PRM, la clusterine et l’IL-26, qui sont impliqués dans la détection des signaux de danger endogènes et exogènes.
Les travaux en cours visent à préciser le rôle de la clusterine dans la prise en charge des signaux de danger endogènes dans des pathologies sévères (sepsis, microangiopathies) en collaboration avec l’unité Immunoconcept (Univ Bordeaux – CNRS) et à identifier les cellules productrices d’IL-26.
Le rôle des PRM dans la physiopathologie des atteintes rénales des maladies auto-immunes (vascularites a ANCA et lupus) est un axe particulièrement exploré. Cette recherche translationnelle repose sur une collection biologique (sang, biopsies rénales) et un registre clinique hemi-regional incluant plus de 200 patients (Registre Maine Anjou). Elle s’effectue conjointement avec des partenaires locaux (Service de Nephrologie-Dialyse-Transplantation, département d’anatomopathologie et laboratoire d’immunologie) et une collaboration étroite avec les groupes nationaux (Groupe Français d’Étude des Vascularites (GFEV), groupe cooperatif sur le lupus renal (GCLR)) .
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Publications
PUBLICATIONS SELECTIONEES 2024 : Glycogenesis and glyconeogenesis from glutamine, lactate and glycerol support human macrophage functions A predictive mortality score in ANCA-associated renal vasculitis. Association of MPL K39N and R102P heterozygous germline mutations lead to hereditary thrombocytosis. Relative prognostic value of flow cytometric measurable residual disease before allogeneic hematopoietic cell transplantation for adults with MDS/AML or AML. CALR-mutated patients with low allele burden represent a specific subtype of essential thrombocythemia, a study on behalf of FIM and GBMHM. p4EBP1 staining predicts outcome in ER-positive endocrine-resistant metastatic breast cancer patients treated with everolimus and exemestane. 2023: Relationship between comorbidities, mutational profile, and outcome after intensive chemotherapy in patients older than 60 years with acute myeloid leukemia: Assessment of different risk scores. Kidney injury molecule 1 (KIM-1): a potential biomarker of acute kidney injury and tubulointerstitial injury in patients with ANCA-glomerulonephritis. MAGT1 deficiency in XMEN disease is associated with severe platelet dysfunction and impaired platelet glycoprotein N-glycosylation. Clusterin neutralizes the inflammatory and cytotoxic properties of extracellular histones. Editorial : Patel BV, Lee T, O'Dea K. CLUSTERINg circulating histones in sepsis. Am J Respir Crit Care Med. 2023;208(2):125-127. Impact of clonal architecture on clinical course and prognosis in patients with myeloproliferative neoplasms. Association between kinetic of anti-neutrophil cytoplasmic antibody (ANCA), renal survival and relapse risk in ANCA-glomerulonephritis. Comprehensive analyses of immune tumor microenvironment in papillary renal cellcarcinoma. Genomics to select treatment for patients with metastatic breast cancer.
Assessment of renal risk score and histopathological classification for prediction of end-stage kidney disease and factors associated with change in eGFR after ANCA-glomerulonephritis diagnosis. Age‐related expression of IFN‐λ1 versus IFN-I and beta-defensins in the nasopharynx of SARS-CoV-2 infected individuals. Acetoacetate protects macrophages from lactic acidosis-induced mitochondrial dysfunction by metabolic reprograming. Functional pre-therapeutic evaluation by genome editing of variants of uncertain significance of essential tumor suppressor genes. |
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Contacts
Adresse postale
CRCI2NA - UMR Inserm 1307 CNRS 6075
équipe 4 "Immunité Innée et Cancer"
Institut de Biologie en Santé PBH-IRIS
CHU Angers
4, Rue Larrey
49933 Angers Cedex
Responsable(s)
Contacts
(yves.delneste @ univ-angers.fr)Directeurs
Dr Yves DELNESTE (DR2 Inserm)
( +33 (0) 2 44 68 83 00
yves.delneste@inserm.fr
Pr Pascale JEANNIN (PU-PH Immunologie)
( +33 (0) 2 44 68 83 00
pascale.jeannin@univ-angers.fr